Mardi 5 mars, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un vaporisateur nasal de type kétamine pour les patients souffrant de dépression qui n'ont pas répondu à d'autres traitements.
Mais qu'est-ce qui rend ce traitement nouvellement approuvé si différent?
Le médicament, appelé Spravato et fabriqué par Janssen Pharmaceuticals, contient l'ingrédient actif esketamine. Cette substance a la même formule moléculaire que la kétamine mais une structure chimique différente. (En d'autres termes, il contient le même type et le même nombre d'éléments mais dans une configuration différente.) La kétamine est généralement utilisée comme anesthésique, mais elle a également été utilisée comme drogue de fête illicite.
L'une des raisons pour lesquelles les experts sont enthousiasmés par le spray nasal est que ses effets peuvent être observés en quelques heures à quelques jours. D'autres antidépresseurs, quant à eux, peuvent prendre des semaines pour commencer à fonctionner.
Les antidépresseurs agissent en faisant repousser les cellules du cerveau et les connexions entre elles, et la kétamine semble avoir les mêmes effets, a déclaré David Olson, professeur adjoint de chimie, biochimie et médecine moléculaire à l'Université de Californie à Davis. Mais, ces effets commencent probablement beaucoup plus tôt qu'avec d'autres antidépresseurs, a-t-il dit.
Pourtant, il n'est pas entièrement clair comment le médicament fonctionne.
Les médicaments de type kétamine sont "sales", ce qui signifie qu'ils frappent probablement une variété de cibles dans le cerveau, a déclaré Olson à Live Science. "Il existe de nombreuses hypothèses très intéressantes, dont beaucoup sont probablement partiellement valables."
Une idée est que la kétamine traite la dépression en empêchant un neurotransmetteur appelé glutamate de se lier au récepteur NMDA et en empêchant les signaux de se propager en cascade dans le cerveau, a déclaré le Dr Alan Schatzberg, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à la Stanford University School of Medicine. Science en direct.
Le glutamate est un produit chimique que les cellules cérébrales utilisent pour envoyer des signaux à d'autres cellules cérébrales. Mais des niveaux élevés peuvent provoquer une surexcitation dans le cerveau, qui peut, à son tour, endommager les cellules du cerveau.
Une idée plus controversée est que la kétamine se lie aux récepteurs opioïdes, provoquant une libération d'opioïdes naturels dans le corps. Schatzberg et son équipe ont publié une petite étude sur cet été dernier dans laquelle ils ont donné à des patients souffrant de dépression de la kétamine à deux reprises - une fois après avoir reçu un médicament bloquant les opioïdes, et une fois après avoir reçu un placebo à la place du bloqueur d'opioïdes. Les deux traitements ont eu lieu à environ un mois d'intervalle, et ni les participants ni les chercheurs ne savaient si les patients avaient reçu le bloqueur d'opioïdes ou le placebo. L'étude a révélé que les patients réagissaient bien au traitement à la kétamine s'ils ne recevaient pas le médicament bloquant les opioïdes, mais que la kétamine n'avait aucun effet sur ceux qui en avaient, suggérant un rôle semblable à celui des opioïdes.
Cette hypothèse a préoccupé certains experts au sujet des médicaments à base de kétamine comme traitement de la dépression.
"Ce qui m'inquiète au sujet de ce composé, c'est qu'il s'agit d'une forme déguisée d'opiacés", a déclaré le Dr Mark George, professeur distingué de psychiatrie, de radiologie et de neurosciences à l'Université médicale de Caroline du Sud. Alors que George a déclaré qu'il était «ravi» de la perspective d'une nouvelle option de traitement, «je suis alarmé par le fait qu'il existe des preuves assez claires du fonctionnement de la kétamine par le biais du système des opioïdes».
Si c'est le mécanisme par lequel la kétamine agit pour traiter la dépression, ses effets ne dureront pas et les gens pourraient développer une tolérance au médicament, voire devenir dépendant, a déclaré George à Live Science. Mais si ses effets antidépresseurs proviennent d'autres mécanismes, tels que le blocage du récepteur NMDA, alors "c'est bien", a-t-il déclaré.
Olson, cependant, a déclaré qu'il est moins convaincu par l'hypothèse des opioïdes et pense que plus de travail doit être fait avant de sonner l'alarme.
De plus, le nouveau médicament verra une utilisation limitée. Le médicament comporte un risque de sédation et de dissociation, comme des difficultés de jugement, d'attention et de réflexion. Pour cette raison, le spray nasal a été approuvé pour être utilisé uniquement dans le cadre d'un "système de distribution restreint", selon un communiqué de la FDA.
Cela signifie que seuls les patients souffrant de dépression sévère qui n'ont pas répondu à au moins deux traitements antidépresseurs peuvent recevoir le médicament. De plus, le traitement n'est administré que dans les bureaux du médecin et les patients doivent rester dans le bureau et être surveillés pendant plusieurs heures après avoir reçu le traitement.
En fin de compte, en dépit de certains problèmes potentiels avec le médicament nouvellement approuvé, les experts espèrent qu'il sera efficace.
"Je pense que l'approbation de la kétamine par la FDA est un énorme jalon dans l'histoire du traitement des maladies neuropsychiatriques", a déclaré Olson. "La kétamine représente vraiment un bond en avant en termes de nouvelles idées pour lutter contre la dépression et les maladies neuropsychiatriques associées."
Note de l'éditeur: Cette histoire a été mise à jour le 7 mars pour inclure des informations supplémentaires sur l'étude du Dr Alan Schatzberg.
